text: PD-1/PD-L1抑制劑是一組用於治療癌症的免疫檢查點抑制劑。和PD-L1都是存在於細胞表面的蛋白質。此類的免疫檢查點抑制劑正在成為幾種癌症的一線治療藥物。PD-1/PD-L1抑制劑能抑制程式性死亡配體-1結合。這些細胞表面蛋白能抑制免疫系統，以限制免疫系統對其附著細胞的殺傷，進而預防自體免疫性疾病 。 這種免疫檢查點抑制劑在妊娠期也能使用，也可用於組織器官移植 以及各類癌症 。歷史.透過阻斷PD-1和PD-L1來治療癌症的概念於2001年首次發表， 隨後各製藥公司開始嘗試開發PD-1/PD-L1抑制劑。第一次臨床試驗於2006年啟動，試驗藥物為納武利尤單抗 。截至2017年，已有超過20,000名患者進行了500多項涉及PD-1/PD-L1抑制劑的臨床試驗， 到2017年底，一些PD-1/PD-L1抑制劑已被FDA批准用於治療九種癌症。臨床應用.在癌症患者體中， 腫瘤細胞上的PD-L1與T細胞上的PD-1之間的相互作用降低了T細胞功能訊號，從而阻止免疫系統攻擊腫瘤細胞。 阻斷PD-L1與PD-1之間的訊號通路可以防止腫瘤細胞以這種方式逃避免疫系統， PD-1和PD-L1抑制劑能阻斷該訊號通路。臨床應用的幾種PD-1/PD-L1抑制劑用於晚期黑色素瘤，，，膀胱癌和霍奇金淋巴瘤以及其他癌症的免疫治療。臨床研究表明，使用PD-1/PD-L1抑制劑的腫瘤免疫療法在多型腫瘤中能使患者的腫瘤縮小，並且與其他腫瘤免疫療法相比具有更低的毒性水平，具有持久的治療效果。 然而，在部分病例中仍然出現了腫瘤細胞無應答和獲得性耐藥。儘管如此，PD-1/PD-L1抑制劑被認為是未來治療多種癌症的最有希望的藥物之一。並非所有患者都對PD-1/PD-L1抑制劑有反應。FDA已經批准了幾種測定腫瘤細胞表達PD-L1水平的臨床檢測方法，以預測腫瘤細胞對抑制劑的敏感性。PD-1/PD-L1抑制劑與CTLA4抑制劑如伊匹單抗密切相關。 PD-1和CTLA-4均在活化的T細胞上表達，但兩者表達在免疫應答的不同階段。目前的臨床試驗正在評估PD-1/PD-L1與與阻斷LAG3 、B7-H3、KIR、OX40、PARP、CD27和ICOS等訊號通路的其他分子靶向藥物的組合療效。藥物.PD-1抑制劑.截至2017年，有多種PD-1抑制劑正在開發中。 Spartalizumab是一種PD-1抑制劑，由諾華開發，用於治療實體瘤和淋巴瘤，自2018年進入III期臨床試驗；AMP-224和AMP-514，由葛蘭素史克研發。PD-L1抑制劑.目前有多種PD-L1抑制劑處於開發的實驗階段。KN035是由北京思路迪醫藥和江蘇康寧傑瑞生物製藥共同開發的目前唯一一種皮下給藥的PD-L1抗體，目前正在美國，中國和日本進行Ⅱ期臨床；CK-301由美國Checkpoint Therapeutics開發；AUNP12是一種29個單元的多肽，由Aurigene和法國Pierre Fabre聯合開發，是第一種胃腸道給藥的PD-1/PD-L1抑制劑，正在進行臨床試驗；CA-170由Aurigene和Curis聯合開發，能拮抗PD-L1和VISTA，體外實驗表明該藥是有效的小分子抑制劑。該化合物目前正處於對間皮瘤患者的I期臨床試驗中；BMS-986189是由百時美施貴寶開發的大環肽，該藥正在進行Ⅰ期臨床研究。不良副作用.免疫療法一般來說有脫靶效應和毒性。作為一種具有免疫增強效應的藥物，PD-1/PD-L1抑制劑可能會引起一些自體免疫性疾病，包括間質性肺炎、克隆氏病、皮膚過敏反應、血小板和白細胞水平降低、腦部或脊髓炎症心肌炎和心功能不全、急性腎上腺皮質功能不全和腎炎 等，其中神經肌肉不良事件包括肌肉發炎、格林-巴利綜合徵、重症肌無力等。 這些不良反應與免疫系統增強有關，但詳細機制尚未完全闡明臨床資料表明，與標準化療藥物相比，PD-1/PD-L1抑制劑出現疲勞、周圍神經病變、腹瀉、骨髓抑制、食慾不振、噁心和便秘的機率較低。
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