text: 白細胞介素-10IL-10R2形成完整複合體，以進行後續的訊號傳遞，IL-10R2並不直接與IL-10結合。IL-10透過JAK1和Tyk2分別磷酸化IL-10受體1、IL-10受體2的胞質尾端，來誘導STAT3訊號傳遞。基因和蛋白質結構.IL-10蛋白是同型二聚體，每個亞基的長度均為178個氨基酸。IL-10被歸為2類細胞因子——包括IL-19、IL-20、IL-22、IL-24(Mda-7)、IL-26和I型干擾素。表達與合成.在人類中，IL-10由「"IL10"」基因編碼，該基因位於1號染色體上，包含5個外顯子，主要由單核細胞產生，並在較小程度上由淋巴細胞產生，即II型T輔助細胞，肥大細胞，CD4+CD25+Foxp3+調節性T細胞，以及活化的T細胞和B細胞的某些子集。在這些細胞中觸發PD-1後，單核細胞可以產生IL-10。IL-10上調也由GPCR介導，例如β-2腎上腺素和2型大麻素受體。IL-10的表達在未經刺激的組織中極少，似乎需要由共生或病原菌觸發。IL-10表達在轉錄和轉錄後水平受到嚴格調節。刺激TLR或Fc受體途徑後，在單核細胞中觀察到廣泛的IL-10基因座重塑。IL-10誘導涉及ERK1/2，p38和NF-κB訊號傳導，以及透過轉錄因子NF-κB和AP-1的啟動子結合而引起的轉錄啟用。IL-10可能透過負反饋迴路自動調節其表達，該回路涉及IL-10受體的自分泌刺激和p38訊號通路的抑制。此外，IL-10的表達在轉錄後水平受到廣泛調控，這可能涉及透過富含AU的元件和諸如let-7或miR-106的microRNA控制mRNA的穩定性。功能.IL-10是一種在免疫調節和炎症中具有多效性的細胞因子。它下調了巨噬細胞上Th1細胞因子、MHC-II類抗原、共刺激分子的表達。它還增強了B細胞的生存、增殖和產生抗體的能力。IL-10可以阻斷NF-kB活動，並參與JAK-STAT訊號轉導通路的調節。IL-10發現與1991年，最初報道其抑制細胞分泌、抗原呈遞和CD4+細胞活化。進一步的研究表明，IL-10主要抑制脂多糖(LPS)和細菌產物介導的促炎性細胞因子TNFα、IL-1β、IL-12、IFNγ的分泌，這些細胞因子由Toll樣受體觸發的骨髓細胞譜系分泌。對腫瘤的影響.隨著時間的流逝，IL-10功能的細微差別出現了，因為已證明對荷瘤小鼠的治療可抑制腫瘤轉移。多個實驗室的進一步研究已經產生了進一步支援IL-10在免疫神經學背景下的免疫刺激能力的資料。從IL-10轉基因小鼠中轉染的腫瘤細胞系中表達IL-10或用IL-10給藥可控制原發性腫瘤生長並降低轉移負擔。最近，聚乙二醇化重組鼠IL-10增強細胞毒性分子粒酶B和穿孔素的CD8+T細胞分泌，並增強T細胞受體依賴性IFNγ的分泌。在疾病中的作用.對小鼠的研究表明，肥大細胞也產生IL-10，抵消了這些細胞在變態反應部位的炎症作用。IL-10能夠抑制由巨噬細胞和Th1T細胞等細胞產生的促炎細胞因子如IFN-γ、IL-2、IL-3、TNFα和GM-CSF的合成。它也顯示出抑制抗原呈遞細胞的抗原呈遞能力的強大能力。但是，它也對某些T細胞和肥大細胞具有刺激性，並刺激B細胞成熟和抗體產生。IL-10檢查環氧合酶Cyclo-oxygenase-2的可誘導形式。缺乏IL-10已被證明可導致COX啟用並導致血栓烷受體啟用，從而引起小鼠血管內皮和心臟功能障礙。白介素10基因敲除脆弱的小鼠會隨著年齡的增長而出現心臟和血管功能障礙。IL-10與肌動蛋白有關，因為運動會引起IL-1ra，IL-10和sTNF-R的迴圈水平增加，這表明體育鍛煉可促進抗炎細胞因子的形成。與健康個體相比，在診斷為多發性硬化症的個體中觀察到較低水平的IL-10。由於IL-10水平的降低，TNFα水平不能得到有效調節，因為IL-10可以調節TNF-α轉化酶。結果，TNFα水平升高並導致炎症。TNFα本身透過TNF受體1誘導少突膠質細胞脫髓鞘，而慢性炎症與神經元脫髓鞘有關。在黑素瘤細胞系中，IL-10調節NKG2D配體的表面表達。臨床使用或試驗.在小鼠中進行的基因敲除研究表明，這種細胞因子在腸道中是必需的免疫調節劑。的確，克羅恩氏病患者對用重組白介素10產生細菌的治療反應良好，證明了IL-10對抵消人體過度活躍的免疫反應的重要性。根據資料，在臨床試驗中，數千名患有各種自身免疫性疾病的患者接受了重組人IL-10的治療。與預期相反，rHuIL-10治療並未對克羅恩病患者的疾病產生重大影響。或類風溼關節炎。rHuIL-10治療最初在牛皮癬中顯示出有希望的臨床資料。但在一項隨機，雙盲，安慰劑對照的II期臨床試驗中未能達到臨床意義。對rHuIL-10在人類中作用的進一步研究表明，rHuIL-10除了抑制炎症外，還能夠發揮促炎作用。聚乙二醇化形式.除這些資料外，目前正在進行一項I期免疫科學臨床試驗，以評估PEG化重組人IL-10正在進行3期臨床試驗。互動.已經證明IL-10與白介素10受體α亞基相互作用。IL-10受體複合物也需要IL10R2鏈來啟動訊號傳導。這種配體-受體的組合存在於鳥類和青蛙中，也可能存在於骨魚類中。進一步閱讀.
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