text: 家族性高膽固醇血癥通常是有效的。許多人攜帶突變的"LDLR"基因，該基因編碼LDL受體蛋白質，該蛋白質正常情況下會將LDL從體內迴圈中清除出去，或LDL中與受體結合的載脂蛋白B。雜合子FH通常使用他汀類藥物、膽汁螯合劑或其他可以降低膽固醇水平的降血脂藥來治療。純合子FH通常對藥物治療沒有反應，並且通常需要使用其他療法，包括LDL血漿置換法，有時候也會進行肝移植。文中的英文縮寫.出於閱讀的方便，一些專業名詞以英文縮寫的形式在本文中出現，以下列出釋義：症狀.表徵.高膽固醇水平通常不會表現出任何症狀。身體的許多部位都可能會出現富含膽固醇的脂肪堆積形成的黃色斑塊，如眼瞼。心血管疾病.膽固醇在動脈壁的加速堆積會導致動脈粥樣硬化，這也是導致心血管疾病的根本原因。FH導致的最常見的問題是在比普通人的預計發病年齡年輕許多時便有冠狀動脈疾病的發展。動脈粥樣硬化的風險隨著年齡的增長而增加，且吸菸、糖尿病、高血壓和心血管疾病家族史也會使風險提高。遺傳學.FH中最常見的基因缺陷是"LDLR"的突變和"LDLRAP1"的突變。與FH十分相似的疾病sitosterolemia，特徵也為脂肪在組織中堆積，其原因是"ABCG5"和"ABCG8"的突變。LDL受體.LDL受體基因位於19號染色體的短臂上並伴隨LDL代謝缺陷。目前已知有超過1000種不同型別的突變。根據"LDLR"突變的性質，FH的型別主要分為以下五種：載脂蛋白B.ApoB100形式的載脂蛋白B是主要的載脂蛋白，或是脂蛋白顆粒的蛋白質部分。其對應的基因位於2號染色體(2p24-p23)上，長度在21.08至21.12兆鹼基對長度單位之間。FH通常與R3500Q的突變有關，其導致3500號位置上的精氨酸被替換為谷氨醯胺。突變的部位位於與LDL受體結合的蛋白質的一部分，這導致了LDL與受體的結合率降低。與"LDLR"類似，異常副本的數量決定了高膽固醇血癥的嚴重性。病理生理學.LDL膽固醇通常在體內迴圈2.5天，然後LDL膽固醇的載脂蛋白B部分會與肝細胞中的LDL受體結合，並開始吸收和消化。 這個過程會將LDL從體內迴圈中清除。肝臟對膽固醇的合成受HMG-CoA還原酶途徑的控制。而FH患者LDL受體的機能減退或消失，並且LDL的平均迴圈週期會增至4.5天，這導致了血液中LDL膽固醇水平的明顯升高，但是脂蛋白水平正常。"ApoB"突變時，LDL顆粒與受體結合的數量會減少，並導致LDL膽固醇水平的升高。目前尚不清楚"PCSK9"和"ARH"的突變如何導致LDL受體的功能障礙。治療.雜合子FH.FH通常使用他汀類藥物治療。他汀類藥物透過在肝臟內抑制HMG-CoA還原酶來發揮作用，結果是，肝臟會產生更多的LDL受體來清除血液中的LDL。他汀類藥物可以有效降低膽固醇和LDL水平，即使有時候需要配合其他藥物進行治療，如膽汁螯合劑和甲狀腺素曾用來降低LDL膽固醇水平。存在更大爭議的藥物是依澤替米貝，其作用為抑制膽對膽固醇的吸收。雖然它減少了LDL膽固醇，但是並沒有提高一種叫做內膜中層厚度的動脈粥樣硬化的標誌。無論這意味著什麼，依澤替米貝對FH的整體效果目前還不清楚。目前尚沒有干預性研究直接指出FH患者在膽固醇降低後死亡率也會降低。至少，有多項針對多基因遺傳性高膽固醇血癥患者的試驗結果表明，對FH患者進行膽固醇控制是有益的。還有，1999年對大量英國人的觀察性研究發現，在他汀類藥物發明後，FH患者的死亡率反而提高了。一項佇列研究指出，FH患者使用他汀類藥物治療後可以降低48%因冠狀動脈心臟疾病而死亡的機率，結果是FH患者死於冠狀動脈心臟疾病的機率不會高於普通人。然而，如果已患上冠狀動脈心臟疾病，那麼導致死亡的機率會下降25%。這個結果著重強調及早確診FH並使用他汀類藥物進行治療的重要性。純合子FH.純合子FH的治療更加困難。流行病學.全球FH的流行人數約為1000萬人。在大部分人口研究中，雜合子FH的發病率約為1:500，但不是所有患者均會表現出症狀。純合子FH的發病率則約為1:1,000,000。"LDLR"突變在特定人群中很常見，這大概是是因為一種稱為「奠基者效應」的遺傳現象導致的，這種現象發現於有一人或是數人為突變載體的一小部分人中。南非荷蘭人、法國加拿大人、黎巴嫩人、基督教徒和芬蘭人的FH致病基因的突變率較高，使得FH在這些人群中格外流行。"APOB"的突變則更常見於中歐。
metadata.dataset: erhwenkuo/wikipedia-zhtw
metadata.title: 家族性高膽固醇血癥
metadata.url: https://zh.wikipedia.org/wiki?curid=5043071