text: 醯胺基磷酸核糖基轉移酶家族的成員。結構核功能.該酶由兩個結構域組成：透過水解從谷氨醯胺產生氨的谷氨醯胺酶結構域和將氨與核糖-5-磷酸結合的磷酸核糖基轉移酶結構域。酶的兩個活性位點之間的協調使其具有特殊的複雜性。谷氨醯胺酶結構域與其他N端親核體 (Ntn) 水解酶如氨甲醯磷酸合成酶 (CPSase) 同源。所有Ntn醯胺基轉移酶序列中的九個不變殘基在關鍵的催化、底物結合或結構發揮作用。末端半胱氨酸殘基在反應的第一部分充當親核試劑，類似於催化三聯體的半胱氨酸。遊離的N末端充當鹼基以啟用親核試劑並使水解反應中的離去基團質子化。催化位點的另一個關鍵方面是催化反應中間體的氧陰離子空穴，如下面的機制所示。PRTase結構域與參與嘌呤核苷酸合成和補救途徑的許多其他PRTase同源。所有PRTase都涉及透過各種親核體置換PRPP中的焦磷酸鹽。 ATase是唯一具有氨作為親核體的PRTase。PRPP中的焦磷酸鹽是一個極好的離去基團，因此幾乎不需要化學助劑來促進催化。相反，酶的主要功能似乎是將反應物適當地聚集在一起並防止錯誤的反應，例如水解。除了具有各自的催化能力外，這兩個結構域還相互協調，以確保由谷氨醯胺產生的所有氨都轉移到PRPP，並且除氨外沒有其他親核體攻擊PRPP。這主要透過阻止氨的形成直到PRPP結合並將氨引導至PRTase活性位點來實現。PRPP對酶的初始​​啟用是​​由“谷氨醯胺環”中的構象變化引起的，該環重新定位以能夠接受谷氨醯胺。這導致谷氨醯胺結合的Km值高出200倍。一旦谷氨醯胺與活性位點結合，進一步的構象變化會將位點帶入酶，使其無法進入。這些構象變化還導致20Å長的氨通道的形成，這是這種酶最顯著的特徵之一。該通道沒有任何氫鍵位點，以確保氨從一個活性位點輕鬆擴散到另一個活性位點。該通道確保從谷氨醯胺釋放的氨到達PRTase催化位點，並且它與CPSase中的通道不同，它是疏水的而不是極性的，是暫時的而不是永久的。反應機制.ATase催化的總反應如下：PRPP + 谷氨醯胺 → PRA + 穀氨酸 + PPi在酶內，反應被分解成兩個半反應，發生在不同的活性位點：該機制的第一部分發生在谷氨醯胺酶結構域的活性位點，並透過水解從谷氨醯胺中釋放出一個氨基團。第一個反應釋放的氨然後透過20Å通道轉移到磷酸核糖基轉移酶結構域的活性位點，然後與PRPP結合形成PRA。調節.在反饋抑制的一個例子中，ATase主要受到嘌呤合成途徑的終產物AMP、GMP、ADP和GDP的抑制。來自同型四聚體的每個酶亞基具有這些抑制劑的兩個結合位點。別構位點與PRPP的焦磷酸位點重疊。特定核苷酸對與兩個位點的配對導致協同抑制比加性抑制更強。抑制透過酶的結構變化發生，其中柔性谷氨醯胺環被鎖定在開放位置，從而阻止PRPP的結合。由於PRA的化學不穩定性，其在pH7.5和37°C下的半衰期為38秒，研究人員提出該化合物是在體內從醯胺基磷酸核糖基轉移酶引導至GAR合成酶。
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metadata.title: 醯胺基磷酸核糖基轉移酶
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