text: 亨利反應是有機合成中用以構建碳-碳鍵的人名反應，由硝基烷烴和醛或酮在鹼性條件下偶聯產生"β"-硝基醇。該反應於1895年由比利時化學家路易斯·亨利。機理.許多硝基烷烴的α-H呈弱酸性，pKa≈17 ，Henry反應起始於鹼進攻硝基烷烴的"α"-H形成氮酸酯結構。儘管在此共振結構中有碳負離子與硝基兩個親核中心，據悉偶聯的關鍵步卻是由碳進攻羰基進行，產生的"β"-硝基醇鹽從鹼的共軛酸處質子化，最終得到"β"-硝基醇產物。Henry反應的每一步都是可逆的。空間構型.Henry反應產物的立體選擇性由取代基的空間效應所影響，在如圖所示的非對映異構體的紐曼式中，產物的立體選擇性同時受R取代基的大小和硝基、羰基的極性取向影響。通常認為在反應的過渡態時，底物R基團的空間效應越大，反應就越容易得到反式產物。由於反應的可逆性和硝基取代碳易形成差向異構體的原因，Henry反應的產物通常是對映異構體與非對映異構體的混合物。1992年，報告了使用進行的對映選擇性硝基羥醛反應，透過使用手性金屬催化劑，硝基和羰基與中心金屬配位結合，是誘導Henry反應得到對映或非對映選擇性產物的最常用方法之一，已知的可用金屬包括鋅、鈷、銅、鎂和鉻。特點.Henry反應僅需要使用催化量的鹼即可驅動反應進行，並且反應條件和鹼的型別非常寬泛，如離子性的鹼，此外使用不同的鹼與溶劑不會對反應過程產生大的影響。限制.Henry反應的主要缺點是，非常容易發生副反應。除去反應本身每一步都可逆的影響，產物"β"-硝基醇也容易脫水。對某些空間位阻大的底物，甚至可能發生鹼催化的自縮合Cannizzaro反應 。改進.Henry反應有許多改良方法，其中以調整反應條件 為最多的改進方法。應用.在1999年，Menzel及其同事開發了一條合成-acosamine的路線，這是一類蒽環類藥物的糖類亞基化合物。Henry反應可以作為可控的羥醛反應，可用於不對稱合成對映選擇性的加成產物，例如苯甲醛和硝基甲烷在三氟甲磺酸鋅作為路易斯酸、DIPEA、N-甲基麻黃鹼作為手性配體的催化系統中反應。下圖所示的是非對映選擇性Henry反應：在2005年，Barua及其同事以不對稱Henry反應作為關鍵步，全合成了強效氨肽酶抑制劑(-)-Bestatin，總體產率為26%：在2006年，Hiemstra及其同事研究了奎寧衍生物催化的不對稱芳香醛-硝基甲烷Henry反應，透過使用特定的催化劑，能夠誘導產生對應的異構體。在2006年，Purkarthofer等人發現從橡膠樹處得到的催化合成("S")- "β"-硝基醇的生物催化Henry反應。隨後的2011年，Fuhshuku和Asano發現了擬南芥中的("R")-羥基腈裂合酶可以催化芳香醛和硝基甲烷合成("R")- "β"-硝基醇。
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metadata.title: 亨利反應
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