text: 鈣蛋白酶和內源性鈣蛋白酶特異性抑制劑，鈣蛋白酶抑制蛋白。發現.鈣蛋白酶的發現史源於1964年，當時在大腦、眼睛晶狀體和其他組織中檢測到由“鈣啟用中性蛋白酶”，它們的體外鈣需求主要不同。它們的名稱反映了它們分別被細胞內微摩爾濃度和近毫摩爾濃度的Ca2+啟用的事實。迄今為止，這兩種同種型仍然是鈣蛋白酶家族中最具特徵的成員。在結構上，這兩種異二聚體同工型共享一個相同的小。切割特異性.沒有特定的氨基酸序列能夠被鈣蛋白酶唯一識別。在蛋白質底物中，三級結構元件可能負責將切割引導至特定底物，而非一級氨基酸序列。在肽和小分子底物中，最一致報道的特異性是P2位的小疏水氨基酸。可以說，目前最好的熒光鈣蛋白酶底物是(EDANS)-Glu-Pro-Leu-Phe=Ala-Glu-Arg-Lys-(DABCYL)，切割發生在 Phe=Ala鍵上。擴充套件家庭.人類基因組計劃揭示了存在十幾種其他鈣蛋白酶異構體，其中一些具有多種剪接變體。作為第一個確定了三維結構的鈣蛋白酶，m-鈣蛋白酶是MEROPS資料庫中C2家族的型別蛋白酶。功能.儘管對鈣蛋白酶的生理作用仍然知之甚少，但它們已被證明是細胞移動和細胞週期程序等過程的積極參與者，以及成肌細胞內的細胞型別特異性功能，如神經元中的長期增強作用和細胞融合等。在這些生理條件下，短暫和區域性的鈣流入細胞會啟用少量的區域性鈣蛋白酶，然後透過催化其靶蛋白的受控蛋白水解來推進訊號轉導途徑。此外，已發現蛋白激酶A的磷酸化和鹼性磷酸酶的去磷酸化透過增加無規捲曲和減少其結構中的β-摺疊來正向調節μ-鈣蛋白酶的活性。磷酸化可提高蛋白水解活性並刺激μ-鈣蛋白酶的自動啟用。然而，增加的鈣濃度超過了磷酸化和去磷酸化對鈣蛋白酶活性的影響，因此鈣蛋白酶活性最終取決於鈣的存在。據報告，鈣蛋白酶的其他作用是在細胞功能中，幫助調節凝血和血管直徑，並在記憶中發揮作用。鈣蛋白酶與凋亡細胞死亡有關，並且似乎是壞死的重要組成部分。洗滌劑分級揭示了鈣蛋白酶的細胞溶質定位。由CAPNS1調節的、增強的鈣蛋白酶活性顯著促進了缺氧環境下的血小板高反應性。在大腦中，μ-鈣蛋白酶主要位於細胞體和神經元的樹突中，軸突和神經膠質細胞中的程度較低，而m-鈣蛋白酶在神經膠質細胞中被發現，而在軸突中發現了少量。由於運動和營養狀態改變，鈣蛋白酶還參與骨骼肌蛋白質分解。臨床意義.病理.細胞中鈣蛋白酶的結構和功能多樣性反映在它們參與多種疾病的發病機制中。至少有兩種眾所周知的遺傳疾病和一種癌症與組織特異性鈣蛋白酶有關。當有缺陷時，哺乳動物鈣蛋白酶3出現鈣超載或過量。鈣的這種增加導致鈣蛋白酶的啟用。最近發現，鈣蛋白酶與透過介導血小板過度活化促進高原誘導的靜脈血栓形成有關。治療性抑制劑.鈣蛋白酶活性的外源調節對於在廣泛的病理狀態下開發治療方法具有重要意義。作為支援鈣蛋白酶抑制在缺血中的治療潛力的眾多例子中的幾個，鈣蛋白酶抑制劑AK275在缺血後給藥時可保護大鼠免受局灶性缺血性腦損傷，而MDL28170可顯著減少大鼠局灶性缺血模型中受損梗塞組織的大小。此外，已知鈣蛋白酶抑制劑具有神經保護作用：PD150606、 SJA6017、 ABT-705253、和SNJ-1945.頭部受傷後，鈣蛋白酶可能會在大腦中釋放長達一個月，並且可能導致有時在此類受傷後發現的大腦萎縮。然而，鈣蛋白酶也可能參與“重塑”過程，幫助修復受傷後的損傷。
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metadata.title: 鈣蛋白酶
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