text: 中性粒細胞胞外誘捕器啟用後，中性粒細胞會透過活性過程釋放顆粒蛋白和染色質以形成稱為NET的細胞外原纖維基質。結構和組成.高解析度掃描電子顯微鏡顯示NET由DNA和球狀蛋白質結構域組成，直徑分別為15至17奈米和25奈米。這些將會聚整合直徑為50奈米的較大螺紋。然而，在流動條件下，NET可以形成更大的結構，長度和寬度達到數百奈米。免疫熒光分析證實NET含有來自嗜天青顆粒和細胞質的蛋白質；然而，NET中不存在CD63 、肌動蛋白、微管蛋白和各種其他細胞質蛋白。抗微生物活性.NET使用對DNA較為高親和的抗菌蛋白解除病原體的武裝。 NET提供高濃度的抗微生物成分，並在細胞外結合、解除和殺死微生物，而與吞噬細胞的攝取無關。除了它們的抗菌特性外，NET還可以作為防止病原體進一步傳播的物理屏障。此外，將顆粒蛋白輸送到 NET中可以阻止蛋白酶等潛在的有害蛋白擴散並在炎症部位附近的組織中引起損傷。NET的形成也被證明可以增強巨噬細胞對多種細菌病原體的殺菌活性。最近研究表明，不僅是細菌，致病性的真菌也會誘導中性粒細胞形成 NET，捕獲並殺死白色念珠菌的菌絲和酵母形式的細胞。 NET也被證明與兒童惡性瘧原蟲感染有關。雖然最初提出NET會在細菌或酵母菌感染部位的組織中形成，但NET也被證明會在敗血症期間在血管內形成中。NETosis.NET的啟用和釋放，或NETosis，是一個動態過程，可以有兩種形式：自殺和重要NETosis。總體而言，這兩種NETosis過程的許多關鍵組成部分是相似的，但是在刺激、時間和最終結果方面存在關鍵差異。啟用途徑.完整的NETosis啟用途徑仍在研究中，但一些關鍵蛋白質已被確定，並且該途徑的全貌正在逐漸顯現。該過程被認為始於，透過活性氧類為中介，啟用蛋白質-精氨酸脫亞胺酶4為代表的嗜天青顆粒將會進入細胞核並進行進一步的去冷凝過程，最終導致核膜破裂。未濃縮的染色質進入細胞質，其中額外的顆粒和細胞質蛋白被新增到早期NET中。該過程的結果取決於啟用的NETosis途徑。自殺性NETosis.2007年的一項研究首次描述了自殺性NETosis。該研究指出，NET的釋放導致中性粒細胞死亡的途徑與細胞凋亡或壞死不同。在自殺性NETosis中，細胞內NET形成之後是細胞膜破裂，將其釋放到細胞外空間。這種NETosis途徑可以透過啟用toll樣受體 (TLR)、Fc受體和具有各種配體的補體受體來啟動。目前的理解是，在這些受體啟用後，下游訊號傳導導致鈣從內質網釋放。鈣的這種細胞內流入反過來啟用NADPH氧化酶，導致如上所述的NETosis途徑的啟用。值得注意的是，即使有高水平的PMA刺激，自殺性NETosis也可能需要數小時，而vital NETosis可以在幾分鐘內完成。重要NETosis.Vital NETosis可由細菌性脂多糖、其他“細菌產物、TLR4啟用的血小板或與TLR2配體串聯的補體蛋白”刺激。透過細胞核的起泡，vital NETosis成為了可能，從而產生一個充滿DNA的囊泡，該囊泡被胞吐並保持質膜完整。它的快速形成和釋放不會導致中性粒細胞死亡。已經注意到，中性粒細胞可以在vital NETosis後繼續吞噬和殺死微生物，突出了中性粒細胞的抗微生物多功能性。調節.NET的形成受脂氧合酶途徑的調節——在某些形式的啟用期間，花生四烯酸5-脂氧合酶形成抑制NET形成的5-HETE-磷脂。實驗室的實驗證據表明，NET被巨噬細胞吞噬並降解。NET相關的宿主傷害.NET也可能對宿主產生有害影響，因為組蛋白複合物的細胞外暴露可能在系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的發展過程中發揮作用。NET也可能在炎症性疾病中發揮作用，因為NET可以在子癇前症中發現，這是一種與妊娠相關的炎症性疾病，已知中性粒細胞被啟用。在炎症性腸病和潰瘍性結腸炎患者的結腸黏膜中也有NET的報告。NET還與感染惡性瘧原蟲瘧疾的兒童產生IgG抗核雙鏈DNA抗體有關。在癌症患者中也發現了NET。臨床前研究表明，NET共同負責與癌症相關的病理，如血栓形成、器官衰竭和轉移形成。NET已被證明有助於HIV/SIV的發病機制。 NET能夠捕獲HIV病毒粒子並摧毀它們。抗病毒藥物可以在HIV/SIV的整個病程中，減少NET產生及增加。此外，NET能夠捕獲和殺死各種免疫細胞群，例如CD4+和 CD8+T 細胞、B細胞和單核細胞。這種效應不僅見於血液中的中性粒細胞，也見於各種組織，如腸道、肺、肝臟和血管。 NET可能透過捕獲血小板和表達組織因子導致HIV的高凝狀態。NET在血栓形成中扮演重要角色，並且與中風有關。這些觀察結果表明，NET可能在感染性、炎症性和血栓性疾病的發病機制中發揮重要作用。由於NET的帶電和“粘性”性質，它們可能會透過增加痰液粘度而成為囊性纖維化患者的困擾。治療的重點是分解痰中的DNA，痰中主要由宿主NET DNA組成。發表在美國醫學會心臟病學雜誌上的一項小型研究表明，NET 在發生ST 段抬高心肌梗塞的COVID-19患者中發揮了重要作用。
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metadata.title: 中性粒細胞胞外陷阱
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