text: 阿貝西利研發的一種CDK4和CDK6選擇性抑制劑。2015年10月，美國食品和藥物管理局以的名義核准該藥物。2017年9月28日，它被 FDA 批准在美國用於治療某些乳癌病人。適應症.2017 年 9 月，此藥物在美國被批准用於“雌激素受體 (HR) 陽性、人類上皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性的晚期乳癌病人，或是接受過針對激素的治療後仍病情惡化的轉移乳癌病人。對乳癌病人的研究，比較以fulvestrant加上安慰劑，以及使用fulvestrant併用abemaciclib的治療，併用abemaciclib的病人無惡化存活期平均為16.4個月，安慰劑組為9.3個月。副作用.在研究中， 發生率在20%以上的副作用有腹瀉、噁心和嘔吐、白血球低下，包括嗜中性白血球低下、貧血、血小板低下、胃痛、感染、疲勞、食慾下降和頭痛。藥物互動作用.由於 abemaciclib 主要由肝臟酵素CYP3A4代謝，因此抑制CYP3A4的藥物可能會增加其血漿濃度。反之，CYP3A4 的誘導劑會降低 abemaciclib 的血漿濃度，如利福平。藥理學.作用機制.與同類藥物palbociclib和瑞博西利。阻斷該路徑可防止細胞進入 S 期，從而誘導細胞凋亡。使用癌細胞進行體外研究，發現 abemaciclib 誘導非細胞凋亡性的細胞死亡，特徵是形成了源自溶酶體的細胞質液泡。此結果顯示除了抑制細胞週期蛋白依賴性激酶外，可能還有其他作用機制。藥物動力學.口服後，絕對生物利用度為 45%。平均 8 小時後達到最高血漿濃度。在迴圈中，96.3% 的 abemaciclib 與血漿蛋白結合。本藥物主要透過肝臟的酵素 CYP3A4 代謝為"N-"去乙基 abemaciclib (M2)，另有較小部分代謝成羥基衍生物 (M18、M20) 和另一種氧化代謝物 (M1)。這些代謝物具有與原藥物相似的高血漿蛋白結合率。Abemaciclib 主要透過糞便排洩 (81%)，少量透過尿液排洩 (3%)。其排除半衰期平均為 18.3 小時。臨床試驗.治療乳癌的研究，於 2014 年 5 月和 12 月宣佈了成功的 I 期和 II 期試驗結果。截至2016年初，abemaciclib進行了三個第三期臨床試驗。化學.可利用鈴木反應以四步驟合成，下一步是Buchwald-Hartwig 胺化，最後一步是使用劉卡特反應的還原胺化。
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