text: 高階新冠肺炎疫苗，是一款針對2019冠狀病毒病所研發及已在應用中的疫苗。該疫苗是由臺灣的高階疫苗生物製劑股份有限公司與美國生物製藥公司德納維及美國國家衛生院共同研製。在中華民國獲得緊急使用授權和開始大規模接種超過一年後，2022年11月4日國家衛生指揮中心中央流行疫情指揮中心依據內部資料分析後發布真實世界施打高階新冠疫苗3劑的疫苗保護效力科學資料，顯示高階疫苗對中重症、死亡有90%以上的保護效力。成分及製程.在抗原選擇上，高階2019冠狀病毒病疫苗取得美國國家衛生研究院和德州大學奧斯汀分校授權，共同開發的S-2P棘蛋白原始生物材料、驗證用抗體、以及技術平臺。在製程上採用CHO細胞製程，使用帶有S-2P棘蛋白基因的質體感染中國倉鼠卵巢細胞，進而純化S-2P棘蛋白。增強免疫反應的疫苗佐劑選用美國德納維公司的CpG 1018鋁鹽佐劑。開發進度.研發.2020年2月16日，與美國國家衛生研究院簽訂合約，將取得美國國衛院開發之「COVID-19候選疫苗」及「相關生物材料」，近期內在臺灣執行動物實驗，以做為評估人體臨床試驗及開發新一代疫苗的重要依據。5月5日，與NIH簽署「COVID-19疫苗」全球商業授權合約，取得「美國NIH」COVID-19重組棘蛋白之原始生物材料、驗證用抗體、技術平臺、及此平臺和候選疫苗之相關專利等權利，透過上述授權內容，高階公司可於全球進行此項新型冠狀病毒疫苗之開發、製造、銷售等完整商業化佈局。7月23日，與「Dynavax Technologies」合作開發「COVID-19疫苗」。8月14日，於BioRxiv公開部分「COVID-19疫苗」之「臨床前試驗資料」。第一期臨床試驗.2020年8月31日，中華民國衛福部食藥署有條件核准「高階COVID-19候選疫苗 『MVC-COV1901』」之第一期臨床試驗計畫。9月30日，「高階COVID-19候選疫苗 『MVC-COV1901』」之第一期臨床試驗計畫已補齊技術性資料，經衛福部審核同意計畫進行施打受試者。10月初，第一批臨床試驗受試者在臺大醫院「COVID-19疫苗」接種，共有45名參與者，年齡在20至50歲之間。10月13日，與衛福部疾管署簽約，計畫補助金額達新臺幣4.72億元，用於鼓勵「COVID-19疫苗」開發。11月3日，與越南衛生部完成「COVID-19疫苗」合作協議簽署，高階疫苗負責「COVID-19疫苗」的生產及「越南臨床試驗」，而NIHE將依據越南衛生部相關法規，提供臨床執行與疫苗藥證申請等支援，並依循緊急使用授權的途徑，讓新冠疫苗得以加速在臺灣與越南上市。第二期臨床試驗.2020年12月30日，中華民國衛福部食藥署有條件核准「高階COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」之第二期臨床試驗計畫。2021年1月25日，啟動「高階COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」之第二期臨床試驗，本疫苗開發案藉由第一期臨床試驗期中分析，已完成初步安全性評估與疫苗劑量探索，第二期臨床試驗將採取雙盲、隨機、多中心試驗設計，招募3,700名20歲以上之受試者，以進一步進行大規模之疫苗安全性與免疫生成性評估，並在臺灣北中南共計11個醫院進行收案。4月28日，宣佈「高階COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」二期臨床試驗已達成3,700位受試者第二劑施打，符合試驗設計與法規所需樣本數。未來將依法規單位建議於第二劑接種後第28天評估疫苗安全性與免疫原性。高階公司預計五月底將有分析結果，若資料達到預期目標，今年六月將依法規申請臺灣緊急使用授權。5月12日，宣佈「高階COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」二期臨床試驗之獨立臨床試驗，招募65歲以上受試者，以研究本疫苗不同劑量在此年齡層的免疫生成性和安全性。本研究將會分成兩個劑量組，每組皆會接種兩劑試驗疫苗，兩劑間隔28天。二期解盲結果.2021年6月10日，完成第二期臨床試驗期間分析解盲，該多中心雙盲性試驗收了臺灣3,158位20歲以上成人，全球3,700人。顯示具有99.9%的，在安全性上實驗組及安全性表現良好，具有統計學上的顯著性差異。顯示效力、安全性及耐受性都達到標準，注射第二劑後28天的血清陽轉率達99.8%，中和抗體之幾何平均效價為662。青少年臨床試驗.2021年5月29日，說明有關青少年臨床試驗。第三期臨床試驗.2021年7月6日，向巴拉圭醫藥法規主管機關，國家衛生監督局，提出第三期臨床試驗申請。7月20日，經「DINAVISA」審查評估後，正式取得第三期臨床試驗核准，可開始收案進行第三期人體臨床試驗。8月28日，第三期臨床試驗所需的高階疫苗，已搭乘哥倫比亞航空QT4087班機，於上午抵達巴拉圭，後續將加速中南美州市場佈局。世衛組織「團結試驗」第三期臨床試驗.2021年9月13日，哥倫比亞國家藥品食品監督局疫苗INO-4800。該國將召募4萬名16歲以上的高風險族群參加試驗，期間長達15個月。2021年12月22日，高階疫苗正式成為世衛組織「團結試驗」計劃下的新型冠狀病毒受試疫苗，將由世衛組織協助在發展中國家進行第三期臨床試驗，高階疫苗於今最新進度，STV目前已在哥倫比亞、馬利及菲律賓三國完成超過11,500位受試者。2022年1月28日，高階副總經理兼國際事務處長連加恩及其高階總經理陳燦堅上三立政論節目「新臺灣加油！」接受專訪，透露「WHO團結臨床實驗跟巴拉圭免疫橋接三期實驗，已經進入期中收尾階段。並於2月14日公佈三期期中解盲資料。」緊急使用授權.2021年7月19日，衛福部核准高階MVC-COV1901疫苗專案。專家會議結果：與會21名專家，主席不參與投票，18位有條件同意、1位要求補件、1位不同意，建議核准專案製造。試驗結果：核准條件：申請國際使用授權及應用.2021年9月22日，高階疫苗宣佈已獲得歐盟歐洲藥品管理局回應，同意該公司以免疫橋接方式與歐盟已上市新冠肺炎疫苗進行比對的第三期試驗。該公司董事會決議規劃多國多中心方式推動此事，預定明年第1季完成4,000人比對試驗，以爭取儘快取得歐盟認證。2021年11月22日，澳洲藥物管理局授予高階疫苗審查資格認定，是繼AZ疫苗、輝瑞疫苗、莫德納疫苗、嬌生疫苗及諾瓦瓦克斯疫苗後，第六種取得該資格的COVID-19疫苗，根據澳洲的藥品管理程式，只有取得審查資格認定才能提交審查所需料件進行後續的審核程式，因此屬藥品註冊的重要步驟。2022年6月6日，高階疫苗正式向澳洲藥物管理局遞件申請緊急使用授權。2022年1月30日，臺灣捐贈索馬利蘭的15萬劑高階疫苗運抵當地，並在伊戈爾國際機場由索馬利蘭衛生部長親自迎接及接收，這次捐贈成為高階疫苗的首次外交援助。2022年2月14日，巴拉圭依據三期解盲試驗結果，正式核定高階疫苗緊急使用授權，成為除中華民國外首個獲得緊急使用授權的國家。2022年2月16日，高階疫苗發布新聞稿指出因為日前取得巴拉圭核准緊急使用授權進行科學諮詢討論後，考量歐盟疫苗覆蓋率已高，臨床試驗收案不易，將以「非歐盟區域」收案之臨床試驗資料送交EMA進行審查。臨床應用與爭議.2021年6月時，該疫苗尚在臨床試驗階段，尚未核准臨床使用，高階疫苗公司在結束二期試驗後已提交食品藥物管理署進行緊急使用授權申請。由於試驗設計時期間臺灣尚未爆發疫情，因此使用作為病毒保護力的代理評估專案。然而由於2019冠狀病毒病保護力與血清陽轉率的關聯性尚未確立，因此尚無疫苗以免疫橋接的模式進行。此外，由於美國上市的疫苗皆第三期試驗期中報告出爐後才給予緊急授權，因此在臺灣引起爭議。2021年7月，中華民國食品藥物管理署透過該疫苗緊急使用授權。該核可過程與AZ疫苗取得世衛組織緊急授權及輝瑞疫苗取得美國緊急使用授權等流程相比均要寬鬆。臺灣政府並未於記者會發布官方驗證該方法的資料的列表中僅有兩款在中國大陸由中國生物技術股份有限公司所贊助的疫苗是採用此方法作為開發基準。中國大陸當局亦提倡世衛組織應調整疫苗緊急授權的指標，以中和抗體取代臨床三期來提高疫苗供應量，中國大陸衛健委副主任曾益新於2021年6月接受中國大陸媒體訪問時便敦促世衛組織「應該考慮豁免Ⅲ期臨床試驗，以中和抗體作為替代指標」澳洲南澳大學的流行病學家亞德里安·埃斯特曼表示雖然免疫橋接的結果可以做為透過緊急使用授權使用，但他指出免疫橋接通常是用於推斷具有三期實驗且已獲准使用於成人的疫苗在兒童群體中的有效性。他也建議如果劑量足夠，應該在高階取得第三期臨床試驗之前，先施打阿斯特捷利康和莫德納疫苗。埃斯特曼也指出俄羅斯的“衛星五號”新冠疫苗與該疫苗相似，也是在第三期試驗結果出來前就開放民眾施打，但後來顯示“衛星五號”是有效的。不過，目前世衛並未批准“衛星五號”疫苗的緊急使用。紐西蘭奧克蘭大學副教授兼公共衛生醫生科林·圖奎東加也表示在三期試驗未完成的情況下施打疫苗的舉動並不尋常。前臺大醫院感染科醫師林氏璧在2021年5月30日表示目前僅有中國大陸和俄羅斯的疫苗只做完臨床二期試驗就直接取得緊急使用授權。目前美國食品藥物管理局不接受以免疫橋接作為實驗依據的疫苗。不過，臺灣疫苗推動協會榮譽理事長、臺大醫院主治醫師李秉穎表示免疫橋接保護性抗體的制定在疫苗研發中是十分常見的，李秉穎以每年在臺灣普遍施打的流感疫苗為例，這是「不可能每年都花費3至4個月去做第三期的試驗，那流感早就過去了，因此都是用保護性抗體的依據，只要不亞於所訂的標凖，它就可以上市使用。」李秉穎又提到美國也有先例以免疫橋接方式授權疫苗上市，如主要用於預防子宮頸癌的人類乳突病毒疫苗從四價疫苗變為九價的時候，美國FDA就使用免疫橋接，只要多出來的5種病毒抗體，不低於原來的4種就可獲授權使用。2023年4月7日，疫苗審查委員劉滄梧洩高階利多、妻施庭芳涉內線交易遭到檢方起訴，士林地檢署今天表示，食藥署疫苗專家審查委員會專家委員劉滄梧，涉洩密高階疫苗重大訊息給妻子施庭芳，施庭芳炒股獲利15萬多元，2人依違反證交法洩密、內線交易等罪起訴大規模接種.2021年8月16日，臺灣COVID-19疫苗接種預約系統開放登記接種高階疫苗，首輪逾75萬人預約，自8月23日起開始施打。中華民國總統蔡英文及副總統賴清德分別於23日及27日早上前往臺大接種會場施打第一劑高階疫苗。至2021年8月30日，全臺累計接種高階疫苗648,678劑，到9月9日已超過70萬人。因高階疫苗在臺供貨充足，民眾自9月30日起除了透過疫苗接種預約系統，也可逕自洽詢醫療院所施打。2021年11月12日，中央流行疫情指揮中心宣佈，因應民眾出國需求，無論曾接種一劑或兩劑高階疫苗，間隔28天即可依外國入境要求，於臺灣再施打兩劑AZ、BNT或莫德納疫苗。對嚴重不良反應的調查.截至2021年12月27日，衛生福利部疾病管制署公佈臺灣累計接種34,517,952劑COVID-19疫苗，其中高階疫苗接種1,477,166劑，佔總接種劑次4.3%。通報嚴重不良事件288件，其中包括死亡37件。參與世衛第三劑研討.2021年8月，世衛組織在官網發布高階疫苗的資料及抗體濃度資料，以探討接種第三劑加強劑的事宜。世衛組織發放的資料首次將高階疫苗的抗體資料曝光，若以接種中劑量的中和抗體效價觀察，在首次接種後的第29天接種第二劑，體內抗體濃度會在接種第一劑的43天後衝上最高點達到494.85 IU/mL，隨後抗體濃度慢慢降低，到接種首劑的第119天到達低點的76.59 IU/mL，僅剩下原本的15%，不過如在第209天接種第三劑加強劑，則可以在約1個月後，也就是接種首劑的第237天，抗體濃度可以拉高到818.31 IU/mL的新高點。高階疫苗發言人連加恩在受訪時向傳媒說明上述資料的意義，第一是接種疫苗後，即使抗體隨時間而有所下降，但是仍可以穩定地保持在75 IU/mL的水平很久；第二是抗體維持在約45 IU/mL，即可避免重症、住院，甚至死亡達到80%以上，因此高階疫苗對重症的長期保護是可合理預期的；第三是接種第三劑疫苗後體內抗體比接種第二劑時的最高點提高甚多，而高階疫苗在接種第三劑的測試中初步顯示是安全的，這對日後如要應對變種病毒而開打第三劑有重要意義。2021年8月13日，世衛組織舉辦了一個關於評估現有和改良疫苗的最先進與最佳研究方法的研討會，高階疫苗生物製劑作為新型冠狀病毒疫苗的研發廠商參與討論，與其他國際知名疫苗廠家，如輝瑞、莫德納、嬌生等並列。世衛官網公佈的新聞稿指出專家討論了疫苗對於新變種病毒的保護力、保護期限及安全性等議題，包括將來是否有需要接種加強劑，也就是以色列、美國等國家規劃中的第三劑，而各大疫苗廠商如輝瑞、莫德納、BioNTech及諾瓦瓦克斯等，都有提供其疫苗在接種到人體後的保護力變化之資料，而臺灣開發的高階疫苗也在研討的疫苗名單之中。2021年9月3日，高階再度出席世衛組織疫苗研討會，與國際專家討論接種第三劑加強劑必要性及執行方式。高階在會後稱國際專家對施打第三劑已達成初步共識，高階根據試驗資料提出施打第三劑應在接種第二劑的6個月後，高階疫苗的測試資料也顯示接種第三劑的體內抗體比第二劑大增近兩倍，而綜合各疫苗開發商及國際專家的意見，均認為第三劑與第二劑的間隔時間不應少於4個月，因為相隔時間太短效果不是那麼好。不過對於何時推行接種第三劑，仍然要先看各國政府的施打策略，究竟要先擴大疫苗涵蓋率讓更多人打到第一劑，還是早點提供第三劑。刊登醫學期刊.2021年10月14日，英國醫學期刊刺胳針的子刊「刺胳針呼吸醫學」刊登由國立臺灣大學醫學院附設醫院醫師謝思民與臺北醫學大學醫師劉明哲擔任第一與第二作者，召集總主持人林奏延醫師擔任通訊作者的高階COVID-19疫苗二期期中分析資料論文，以澳洲學者柯夫推估，預期高階疫苗的保護力為80%至90%區間。疫苗保護效力分析.中央疫情指揮中心對高階疫苗在臺灣的施打及其效力有著資料統計和分析。2022年11月4日時根據其內部資料公佈結果，從2021年3月疫苗開始接種打3劑高階者有34萬1841人，以全年齡層來看，相對於沒有打疫苗者的避免死亡保護效果，同樣都打3劑疫苗，阿斯利康為60.9％、莫德納為90.0％、輝瑞為95.6％、高階為90.3％。相對於沒有打疫苗者的避免中重症保護效果，都打3劑疫苗後，阿斯利康為65.9％、莫德納為87.4％、BioNTech為95.8％、高階為91.4％。
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