text: Nef是一種質量約為27-35千道爾頓的較小的豆蔻醯化的蛋白質，由靈長類慢病毒編碼。其名稱中的Nef是英文全稱Negative Regulatory Factor的簡寫，意即負調節因子。編碼Nef的慢病毒包括我們所熟知的造成AIDS的人類免疫缺陷病毒(HIV-1和HIV-2)還有猴免疫缺陷病毒(SIV)。Nef主要位於位於細胞質中，部分存在於細胞膜，屬於之一；而致病因子是一類表達致病性的蛋白，這一類蛋白能夠起到操縱宿主細胞機制的作用，從而使得病毒能夠感染、生存乃至不斷複製。雖然Nef字面意思是負調節因子，而且該蛋白也不是HIV-1病毒複製所必需，但是其在宿主體內的存在可以顯著地提高病毒滴度。該蛋白被認為是由感染HIV到發展為AIDS的過程中所必需的蛋白。功能.Nef在病毒生命週期中較早得到表達，可以確保T細胞的啟用以及持續感染狀態的建立，而這兩點則是HIV病毒感染的基本特徵。病毒所表達的Nef大大減少了受感染細胞內部的變化，蛋白質在細胞表面的表達的調節、細胞骨架的重塑、訊號通訊等都受之影響。由於受感染細胞所保持的活化狀態對HIV-1感染的成功率起到極大影響，剩餘T細胞充分地對T細胞受體刺激產生反應尤為重要。而HIV-1所表達的Nef降低了啟用CD4+淋巴細胞的閾值，不過這仍不足以在外源性刺激不足的情況下使得受感染細胞進入活化狀態。Nef透過劫持細胞通訊，方便自身的生存與複製。透過減少CD4受體和，Nef產生了較微弱的免疫應答，方便其複製，並且產生了一批易受其影響的細胞，而使得病毒能夠進一步地感染。Nef將具有激酶活性的p56lck由質膜導向至早期或者晚期的胞內體和反面高爾基網。在表達Nef的細胞中，與這兩者關聯的一類lck處於具有催化活性構型下，從而能夠進行細胞通訊。T細胞受體訊號通訊發生在質膜上時，-的啟用發生於包括高爾基體等處的細胞內。Nef引起了細胞內活性lck的增加，從而導致區域性的RAS活性上升，的加強活化，以及白細胞介素-2的產生。白細胞介素-2可以刺激T細胞生長、激增、分化以產生效應T細胞，而這一過程又產生了一批可以受到感染的細胞。透過白細胞介素-2，受感染的T細胞自我啟用，刺激了其自身而產生效應T細胞，從而再一次觸發了HIV-1的感染與增殖機制。Nef誘導受感染細胞破壞自體免疫機制，從而避開宿主的免疫反應。Nef將負免疫調節劑CTLA-4作為溶酶體降解目標，從而減少了其細胞表面和總表達量。與分子不同，CD28啟用T細胞，而CTLA-4的啟用則會抑制病毒的產生。HIV-1一類的慢病毒獲得了Nef在內的一類蛋白來進行一系列的功能，這些功能中就有，在CTLA-4抵達質膜前識別之，並將之標記為待降解。目前已知，Nef會磷酸化中與促進細胞凋亡相關的蛋白而使之失活，從而避免受感染細胞凋亡。細胞骨架重塑被認為在早期的感染中減少了T細胞受體訊號通訊，而在是時，細胞骨架重塑亦或多或少已經為Nef所影響。肌動蛋白重塑普遍由蛋白調節。Nef能夠與被稱為的細胞激酶結合，後者使磷酸化並且失活，從而起到妨害早期T細胞受體訊號通訊的作用。臨床意義.悉尼血庫組是八名病人組成的特殊的一組人，這八人注射輸入了艾滋病病人血液後卻長期無症狀。研究表明，他們身上的病毒株為刪去Nef的變種。2018年2月的一項研究表明，Nef不依賴於HIV進行迴圈，其隨宿主細胞進入人體其他部位，從而使得HIV能夠影響到未感染的細胞——這一發現解釋了一些AIDS併發症的原理。藥物研發.一種刪去Nef的病毒疫苗已經在恆河猴身上取得了成功的實驗成果，惟至今未進行人體試驗。亦有科學家開始篩選具有阻斷Nef的功能的潛在藥物。拓展閱讀.
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