text: 雷公藤內酯是一個二萜類環氧化物，它由雷公藤產生。 它在體外實驗和體內實驗中對小鼠模型的多囊腎病和胰腺癌具有抗癌作用，但是其物理性質和嚴重的毒性限制了它的治療潛力。因此，合成的水溶性前體藥物Minnelide正在進行臨床上的研究。作用機理.幾個可能的雷公藤內脂的目標蛋白質已經被報告出來，包括polycystin-2、ADAM10、DCTPP1、TAB1、和XPB。多雷公藤抗性基因突變中存在XPB(ERCC3)及其協同的蛋白質 GTF2H4。然而，沒有雷公藤抗性基因突變也在 polycystin-2、ADAM10、DCTPP1和TAB1中被發現。 XPB的Cys342被認定為經由雷公藤內酯的12,13-環氧化物基團進行共價修飾的殘基，而XPB-C342T突變呈現的T7115細胞系幾乎完全耐受雷公藤內酯。由C342T突變導致的耐受水平是之前確定的大多數雷公藤內酯耐受突變的約100倍。 綜上所述，這些結果說明XPB是雷公藤內酯影響細胞增殖活動的目標。水溶性的前體藥物.Minnelide是一種由人工合成，具有更好的水溶性的雷公藤內酯類似物，它可以在體內轉化為雷公藤內酯。在臨床前期的小鼠模型胰腺癌中，他的表現比吉西他濱更有效。臨床一期研究計劃於2012年展開。糖化雷公藤甲素是一種葡萄糖與雷公藤內酯合成的化合物，具有更好的溶解性以及更低的毒性。它在體外實驗中並沒有抑制XPB的活性，但在體內實驗中被發現有抗癌活性，這可能是雷公藤內酯在癌細胞內持續逐步被釋放出來的緣故。
metadata: erhwenkuo/wikipedia-zhtw
metadata: 雷公藤內酯
metadata: https://zh.wikipedia.org/wiki?curid=6040297