text: 神經醯胺。神經醯胺的英文「ceramide」來自拉丁語中的 cera 。神經醯胺是覆蓋在新生人類嬰兒皮膚上的蠟狀或乳酪狀的白色物質——胎脂的組成成分之一。神經醯胺的合成通路.神經醯胺的合成有三個主要的通路。鞘磷脂酶途徑使用酶分解細胞膜中的鞘磷脂並釋放的神經醯胺。從頭合成途徑從簡單的分子合成神經醯胺。神經醯胺的合成也可能透過分解複雜的鞘質，最後降解為鞘氨醇，然後重複利用，透過再醯化形成神經醯胺。最後這種途徑被稱為補救途徑。鞘磷脂水解途徑.鞘磷脂的水解由鞘磷脂酶催化。鑑於鞘磷脂是細胞膜中最常見的四種磷脂之一，這種產生神經醯胺的途徑提示，細胞膜是導致細胞程式性死亡的胞外訊號的靶標。已有研究表明，當電離輻射引起某些細胞凋亡時，輻射會啟用細胞膜上的神經鞘磷脂酶，最終導致神經醯胺的產生。從頭合成途徑.神經醯胺的從頭合成開始於棕櫚酸和絲氨酸的縮合，形成3-酮基-二氫鞘氨醇。該反應由絲氨酸棕櫚醯轉移酶催化，是該途徑的限速步驟。3- 酮基-二氫鞘氨醇繼續被還原為二氫鞘氨醇，接著由鞘氨醇合成酶經醯化反應生成二氫神經醯胺。生成神經醯胺的最後一步由二氫神經醯胺脫氫酶催化。 神經醯胺的從頭合成發生在內質網中，隨後透過囊泡或神經醯胺轉運蛋白 CERT 被運送到高基氏體。神經醯胺一旦進入高基氏體，就能進一步轉化為其他鞘脂，如鞘磷脂和複合鞘糖脂。補救途徑.鞘氨醇和糖鞘脂和組成型降解發生在酸性亞細胞間室、晚期內體和溶酶體中發生，最終目的是產生鞘氨醇。對鞘糖脂而言，外水解酶在酸性最佳pH條件下促使寡糖鏈末端逐步釋放單糖單元，只留下分子中的鞘氨醇部分，這在之後會有助於生成神經醯胺。 神經醯胺可被酸性神經醯胺酶進一步水解生成鞘氨醇和遊離脂肪酸，與神經醯胺不同的是，後兩者都能離開溶酶體。溶酶體釋放的長鏈鞘氨醇基可能重新進入神經醯胺或1-磷酸-鞘氨醇的合成途徑。補救途徑將長鏈鞘氨醇進行再利用，在神經醯胺合酶的催化下重新形成神經醯胺。因此，神經醯胺合成酶家族成員可能會捕獲溶酶體釋放的，位於內質網表面或位於內質網相關膜的遊離鞘氨醇。值得注意的是，據估計，補救途徑貢獻了50% 至90% 的神經鞘脂生物合成。生理作用.作為有生物活性的脂質、神經醯胺牽涉到各種各樣的生理功能，包括凋亡、細胞生長停滯、分化、細胞衰老、細胞遷移和粘著。神經醯胺的作用及其下游的代謝物也已在一些病理狀態中被提及，包括癌症 ，神經退行性疾病  、糖尿病、微生物病變、肥胖症和炎症 。當由於toll樣受體引起內皮功能障礙。 線上粒體中，神經醯胺能抑制電子傳遞鏈以及誘發活性氧物質的產生。細胞凋亡.神經醯胺研究最多的作用之一，是其作為一種凋亡分子的功能。細胞凋亡，或Ⅰ型 細胞程式性死亡，對於維持正常細胞穩態至關重要，是應對許多形式細胞應激的重要生理反應。在用許多凋亡劑處理後的細胞中都已發現了神經醯胺的積累，包括電離輻射， 紫外線 ， 腫瘤壞死因子-α, 和化療試劑的。這提示了神經醯胺在所有這些藥劑的生物反應中的作用。由於其在癌細胞中的凋亡誘導作用，神經醯胺被稱為“腫瘤抑制脂質”。一些研究試圖進一步確定神經醯胺在細胞死亡事件中的具體作用，一些證據表明，神經醯胺線上粒體上游起作用，誘導細胞凋亡。 然而，由於關於神經醯胺在細胞凋亡中的作用的研究的矛盾和可變性，該脂質調節細胞凋亡的機制仍然是難以捉摸的。皮膚.神經醯胺是人體皮膚表皮層中細胞外間質中的酯質的主要成分。 神經醯胺與膽固醇和飽和脂肪酸一起，產生一個不透水的保護性結構，以防止過多的水分蒸發，同時也阻止微生物的進入。在增生紊亂型銀屑病中，透水性屏障是受損的。細胞外間質中的酯質是由50% 的神經醯胺、25% 的膽固醇和15% 的遊離脂肪酸組成。 角質層細胞外脂質片層的關鍵成分是超長鏈(C28-C36)神經醯胺。 隨著年齡的增長，神經醯胺和膽固醇在人體角質層中的含量會下降。 臨床試驗顯示，使用富含神經醯胺的小麥提取物而不是安慰劑能增加皮膚的水合。激素.神經醯胺合成透過增加 SOCS3的表達，同時導致瘦素抵抗和胰島素抵抗的。 神經醯胺水平升高導致胰島素訊號轉導途徑的抑制和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的絲氨酸磷酸化，從而導致胰島素抵抗。已知能誘導神經醯胺生成的物質.神經醯胺訊號產生的機制.目前，神經醯胺作為一種訊號分子的作用方式還不清楚。一個假設是，在質膜中產生的神經醯胺增強了膜的剛性，並穩定了較小的脂質平臺，即脂筏，使它們成為訊號分子的平臺。 此外，由於膜的一個小葉上的筏可以引起雙層的另一個小葉的區域性變化，其可以潛在地充當胞外訊號到在胞內訊號之間的連線。神經醯胺也已被證實能夠形成穿過線粒體外膜的有組織的大通道。這導致蛋白質從膜間隙流出。用途.神經醯胺可以作為一些區域性皮膚藥物的成分，用於補充治療皮膚疾病，如溼疹。 它們也被用於化妝品，如一些肥皂，洗髮水，護膚霜和防曬霜。 此外，正在探索神經醯胺作為潛在的癌症治療手段的可能。細菌中的神經醯胺.神經醯胺在細菌中很少被發現。 然而，鞘氨醇單胞菌屬含有神經醯胺。
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