text:
 7.3.2016
 ET
 Euroopa Liidu Teataja
 C 90/5
 Eelotsusetaotlus, mille on esitanud Bayerischer Verwaltungsgerichtshof (Saksamaa) 3. detsembril 2015 – Bund Naturschutz in Bayern e.V., Harald Wilde versus Freistaat Bayern
 (Kohtuasi C-645/15)
 (2016/C 090/08)
 Kohtumenetluse keel: saksa
 Eelotsusetaotluse esitanud kohus
 Bayerischer Verwaltungsgerichtshof
 Põhikohtuasja pooled
 Kaebajad: Bund Naturschutz in Bayern e.V., Harald Wilde
 Vastustaja: Freistaat Bayern
 Eelotsuse küsimused
 1.
 Kas Euroopa Parlamendi ja nõukogu 13. detsembri 2011. aasta direktiivi 2011/92/EL teatavate riiklike ja eraprojektide keskkonnamõju hindamise kohta (1) (edaspidi „keskkonnamõju hindamise direktiiv”) I lisa punkti 7 alapunkti c tuleb tõlgendada nii, et see hõlmab ka olemasolevate vähemalt neljarajaliste teede laiendamist?
 2.
 Kui vastus esimesele küsimusele on jaatav:
 Kas keskkonnamõju hindamise direktiivi I lisa punkti 7 alapunkti c tuleb käsitada keskkonnamõju hindamise direktiivi I lisa punkti 7 alapunkti b suhtes erinormina ja seega kohaldada eelisjärjekorras?
 3.
 Kui vastus esimesele või teisele küsimusele on eitav:
 Kas keskkonnamõju hindamise direktiivi I lisa punkti 7 alapunktis b sisalduv mõiste „kiir[liiklusega tee]” eeldab, et asjaomase teelõigu puhul on tegemist rahvusvahelise liiklussoonega peamisi rahvusvahelisi liiklussooni käsitleva Euroopa kokkuleppe tähenduses?
 4.
 Kui vastus esimesele, teisele või kolmandale küsimusele on eitav:
 Kas keskkonnamõju hindamise direktiivi I lisa punkti 7 alapunktis b sisalduv mõiste „ehitamine” on kohaldatav tee laiendamisele, mille puhul olemasolevat teetrassi olulisel määral ei muudeta?
 5.
 Kui vastus neljandale küsimusele on jaatav:
 Kas keskkonnamõju hindamise direktiivi I lisa punkti 7 alapunktis b sisalduv mõiste „ehitamine” eeldab asjaomase teelõigu minimaalset pikkust? Kas jaatava vastuse korral tuleb seejuures lähtuda katkematust teelõigust? Kas jaatava vastuse korral on teelõigu minimaalne pikkus suurem kui katkematult 2,6 kilomeetrit või – juhul kui kokku tuleb liita mitme eraldi teelõigu pikkus – suurem kui ühtekokku 4,4 kilomeetrit?
 6.
 Kui vastus viiendale küsimusele on eitav:
 Kas keskkonnamõju hindamise direktiivi I lisa punkti 7 alapunkti b teist võimalust ([kiirliiklusega teede] ehitamine) kohaldatakse tee laiendamisele hoonestatud alal peamisi rahvusvahelisi liiklussooni käsitleva Euroopa kokkuleppe tähenduses?
 (1) ELT L 26, lk 1.


type: legislation

jurisdiction: EU

text:
 15.7.2011
 SL
 Uradni list Evropske unije
 L 185/72
 IZVEDBENA UREDBA KOMISIJE (EU) št. 681/2011
 z dne 14. julija 2011
 o določitvi standardnih uvoznih vrednosti za določitev uvozne cene za nekatere vrste sadja in zelenjave
 EVROPSKA KOMISIJA JE –
 ob upoštevanju Pogodbe o delovanju Evropske unije,
 ob upoštevanju Uredbe Sveta (ES) št. 1234/2007 z dne 22. oktobra 2007 o vzpostavitvi skupne ureditve kmetijskih trgov in o posebnih določbah za nekatere kmetijske proizvode (Uredba o enotni SUT) (1),
 ob upoštevanju Izvedbene uredbe Komisije (EU) št. 543/2011 z dne 7. junija 2011 o določitvi podrobnih pravil za uporabo Uredbe Sveta (ES) št. 1234/2007 za sektorja sadja in zelenjave ter predelanega sadja in zelenjave (2) ter zlasti člena 136(1) Uredbe,
 ob upoštevanju naslednjega:
 Izvedbena uredba (EU) št. 543/2011 na podlagi izida večstranskih trgovinskih pogajanj urugvajskega kroga določa merila, po katerih Komisija določi standardne vrednosti za uvoz iz tretjih držav za proizvode in obdobja iz dela A Priloge XVI k tej uredbi –
 SPREJELA NASLEDNJO UREDBO:
 Člen 1
 Standardne uvozne vrednosti iz člena 136 Izvedbene uredbe (EU) št. 543/2011 so določene v Prilogi k tej uredbi.
 Člen 2
 Ta uredba začne veljati 15. julija 2011.
 Ta uredba je v celoti zavezujoča in se neposredno uporablja v vseh državah članicah.
 V Bruslju, 14. julija 2011
 Za Komisijo V imenu predsednika
 José Manuel SILVA RODRÍGUEZ
 Generalni direktor za kmetijstvo in razvoj podeželja
 (1) UL L 299, 16.11.2007, str. 1.
 (2) UL L 157, 15.6.2011, str. 1.
 PRILOGA
 Pavšalne uvozne vrednosti za določitev vhodne cene za nekatere vrste sadja in zelenjave
 (EUR/100 kg)
 Oznaka KN
 Oznaka tretjih držav (1)
 Pavšalna uvozna vrednost
 0702 00 00
 AL
 49,0
 AR
 19,4
 EC
 19,4
 MK
 50,0
 ZZ
 34,5
 0707 00 05
 AR
 22,0
 TR
 105,8
 ZZ
 63,9
 0709 90 70
 AR
 24,9
 EC
 26,5
 TR
 110,5
 ZZ
 54,0
 0805 50 10
 AR
 60,9
 TR
 64,0
 UY
 70,0
 ZA
 76,3
 ZZ
 67,8
 0808 10 80
 AR
 132,6
 BR
 78,0
 CA
 106,0
 CL
 95,5
 CN
 87,0
 EC
 60,7
 NZ
 111,4
 US
 170,2
 ZA
 95,9
 ZZ
 104,1
 0808 20 50
 AR
 133,6
 AU
 75,6
 CL
 86,0
 CN
 46,2
 NZ
 118,4
 ZA
 98,6
 ZZ
 93,1
 0809 10 00
 AR
 75,0
 TR
 224,8
 XS
 138,6
 ZZ
 146,1
 0809 20 95
 TR
 312,3
 ZZ
 312,3
 0809 40 05
 BA
 62,0
 EC
 75,9
 ZZ
 69,0
 (1) Nomenklatura držav, določena v Uredbi Komisije (ES) št. 1833/2006 (UL L 354, 14.12.2006, str. 19). Oznaka „ZZ“ predstavlja „druga porekla“.


type: wikipedia

text:
 Aziende
 RAW – casa di produzione cinematografica
 RAW – marchio di cartine per sigarette
 Cinema
 Raw - Una cruda verità (Grave) – film del 2016 diretto da Julia Ducournau
 Codici
 RAW – codice aeroportuale IATA dell'aeroporto civile di Arawa (Papua Nuova Guinea)
 raw – codice ISO 639-3 della lingua rawang
 Informatica
 Raw – insieme di dati grezzi, poco o per niente elaborati.
 Raw – generico nome di vari formati di memorizzazione delle immagini, utilizzato dalla maggioranza delle fotocamere digitali.
 Formato Audio RAW – formato di file audio per immagazzinare audio non compresso in formato RAW
 Musica
 Raw – gruppo musicale
 Raw – singolo degli Spandau Ballet del 1988
 Raw – album dei White Tiger del 1999
 RAW – album di Hopsin del 2010
 Raw – album di Femme Schmidt del 2016
 Raw – EP di Sigrid del 2018
 Raw – singolo di Sigrid del 2018
 Raw-style – sottogenere dell'hardstyle
 Altro
 WWE Raw – programma televisivo di punta della WWE
 RAW – rivista di fumetti statunitense


text:
Dasyuromorphia
 Phascomurexia huwa ġeneru ta' mammiferi, l-marsupjali karnivori, eżattament id-Dasjur ta' mnieħru twil (għalkemm jissejjaħ ukoll bl-isem ta' Ġurdien marsupjal ta' mnieħru twil u kien jissejjaħ ukoll "Anteċinu ta' mnieħru twil" biss ma għadux jintuża minn meta ma baqax jagħmel parti mill-ġeneru Antechinus), tal-kontinent ta' l-Awstralja.
 Dan il-ġeneru qiegħed klassifikat fil-klassi Mammalia, fis-sottoklassi Theria, fl-infraklassi Metatheria (il-marsupjali kollha), fis-superordni Australidelphia (il-marsupjali Awstraljani kollha u l-kolokolo tal-kontinent ta' l-Amerika ta' isfel), fl-ordni Dasyuromorphia (il-marsupjali karnivori tal-kontinent Awstraljan), fil-familja Dasyuridae, fis-sottofamilja Dasyurinae u fit-tribù Phascogalini ma' 6 ġeneri oħra, li huma Antechinus, Micromurexia, Murexechinus, Murexia, Paramurexia u Phascogale.
 Il-ġeneru Phascomurexia huwa wieħed monotipiku u b' hekk jiġbor fiħ speċi waħda biss (l-ispeċi ta' dan il-ġeneru għal żmien twil kienet ikklassifikata fil-ġeneru Antechinus ma' bosta speċi oħrajn, dan sakemm testijiet morfoloġiċi u ġenetiċi urew li hija distinta jew differenti biżejjed biex tkun separata u ri-ikklassifikata f' ġeneru għalija weħidha).
 (għal aktar informazzjoni ara l-artikli Phascogalini, Dasyurinae, Dasyuridae jew Dasyuromorphia)
 Lista ta' l-ispeċi tal-ġeneru Phascomurexia
 Ġeneru Phascomurexia (Van Dyck,2002)
 Phascomurexia naso (Jentink,1911)
 Referenzi
 Groves, Colin (16 November 2005). Wilson, D. E., and Reeder, D. M. (eds): Mammal Species of the World, 3rd edition, Johns Hopkins University Press. ISBN 0-801-88221-4.
 Ronald M. Nowak: Walker's Mammals of the World. Johns Hopkins University Press, Baltimore 1999. ISBN 0801857899.
 Ħoloq Esterni
 Tassonomija tal-Mammiferi.
 Siġra filoġenetika tal-Marsupjali.


text:
ARCHIVES HISTORIQUES
 DE LA COMMISSION
 COLLECTION RELIEE DES
 DOCUMENTS "COM"
 COM (82) 462
 Vol. 1982/0153
 ---pagebreak--- Disclaimer
 Conformément au règlement (CEE, Euratom) n° 354/83 du Conseil du 1er février 1983
 concernant l'ouverture au public des archives historiques de la Communauté économique
 européenne et de la Communauté européenne de l'énergie atomique (JO L 43 du 15.2.1983,
 p. 1), tel que modifié par le règlement (CE, Euratom) n° 1700/2003 du 22 septembre 2003
 (JO L 243 du 27.9.2003, p. 1), ce dossier est ouvert au public. Le cas échéant, les documents
 classifiés présents dans ce dossier ont été déclassifiés conformément à l'article 5 dudit
 règlement.
 In accordance with Council Regulation (EEC, Euratom) No 354/83 of 1 February 1983
 concerning the opening to the public of the historical archives of the European Economic
 Community and the European Atomic Energy Community (OJ L 43, 15.2.1983, p. 1), as
 amended by Regulation (EC, Euratom) No 1700/2003 of 22 September 2003 (OJ L 243,
 27.9.2003, p. 1), this file is open to the public. Where necessary, classified documents in this
 file have been declassified in conformity with Article 5 of the aforementioned regulation.
 In Übereinstimmung mit der Verordnung (EWG, Euratom) Nr. 354/83 des Rates vom 1.
 Februar 1983 über die Freigabe der historischen Archive der Europäischen
 Wirtschaftsgemeinschaft und der Europäischen Atomgemeinschaft (ABI. L 43 vom 15.2.1983,
 S. 1), geändert durch die Verordnung (EG, Euratom) Nr. 1700/2003 vom 22. September 2003
 (ABI. L 243 vom 27.9.2003, S. 1), ist diese Datei der Öffentlichkeit zugänglich. Soweit
 erforderlich, wurden die Verschlusssachen in dieser Datei in Übereinstimmung mit Artikel 5
 der genannten Verordnung freigegeben.
 ---pagebreak--- ΕΠΙΤΡΟΠΗ ΤΩΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΩΝ ΚΟΙΝΟΤΗΤΩΝ
 COΜ(82)462 τελικό
 Βρυξέλλες , 16 " Ιουλίου 1982
 ΠΡΟΤΑΣΗ
 ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ ( ΕΟΚ) ΤΟΥ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟΥ
 περί τροποποιήσεως του κανονισμού ( ΕΟΚ) άριθ . 2852/81 περί παρεκκλί
 σεως Από τόν κανονισμό ( ΕΟΚ) άριθ . 343/79 περί των γενικών κανόνων
 πού άφορουν Ορισμένες έργασίες άποστάξεως έπιτραπεζίων οίνων πού εχει
 Αποφασισθεί σύμφωνα μέ τό Αρθρο 12α του κανονισμού ( ΕΟΚ) άριθ . 337/79
 άπό τήν Επιτροπή στό Συμβούλιο )
 si i ■ s^,
 * i ot) *
 00ΜΓ82 ) 462 τελικό
 ---pagebreak--- ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΚΗ ΕΚΘΕΣΗ
 'Ο παρών κανονισμός 2χει ώζ σκοπό την παράταση γιά ΐήν ίπομίνη περίοδο
 Ιμπορίας ίων 'δίων κανόνων πού ^ραρμόζονΐαι καΐά ΐήν παρούσα περίοδο σΐήν
 Απόσταξη λεγόμενη "93Γ3ηΐίβ (1β βοηηθ ■Ηη" / £ν &ναμονΐ) θεσπίσεως νέων
 όρισΐικων γενικών κανόνων .
 ---pagebreak--- ΠΡΟΤΑΣΗ
 ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ( ΕΟΚ) ΤΟΥ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟΥ
 περί Τροποποιήσεως ίου κανονισμού (ΒΟΚ) άριθ . 2852/81 περί παρεκκλίσεως
 άπό ιόν κανονισμό ( Ι30Κ) άριθ . 343/79 περί των γενικΏν κανόνων πού άφορουν
 επιτραπεζίαν
 όρισμενες έργασίες άποστάζεως /οΐνων που εχει άποφασισθεΐ σύμφωνα με χ6
 άρθρο 12α ίου κανονισμού ( ΕΟΚ) αριθ . 337/79
 ΤΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΤΩΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΩΝ ΚΟΙΝΟΤΗΤΩΝ ,
 " Εχοντας ύπόψη :
 τίν κανονισμέ ( ΕΟΚ) &ριθ· 337/79 τοΟ Συμβουλίου τϊ^ς 5ης Φεβρουαρίου 1979 περί
 κοινές δργανδσεως τ^ς ίιμπελοοι νικής ίιγορδς ( ΐ ), δπως τροποποιήθηκε τελευταία
 &τη5 τίν κανόνι σμί ( ΕΟΚ) &ριθ . 3577/81 ( 2}, καί Ιδίως τ6 δρθρο 12α παράγραφος 4,
 ' ΊΙκΐιμώνΐας : ,
 δτι ί κανονισμός ( ΕΟΚ) &ριθ . 2852/81 του Συμβουλίου της 28ης Σεπτεμβρίου 1981(3)
 £χει προβλέψει- κ«τ& παρέκκλιση άπό τ6ν κανονισμό ( ΕΟΚ) άριθ . 343/79 τοΠ Συμβουλίου,
 (4), δπφς τροποποιήθηκε τελευταία
 άπό ιόν κανονισμό ( ΕΟΚ) άριθ . , ειδικούς κανόνες γιά τήν εφαρμογή
 ίων μέτρων άποσΐάζεως πού έχουν θεσπισθεί γιά ιούς κατόχους μακροπροθέσμων
 συμφωνητικών άποθεματοποιήσεως πού έχουν συναφθεί κατα τη διαρκεια της περιόδου
 1980/81 * δΐι άποδε ικνύεΐαι σκόπιμο , λαμβανομένης ύπόψη τής Αποκτηθείσης πείρας
 στήν έφαρμογή ίου κανονισμού αύτου και £ν άναμονη θεσπίσεως άπό τό Συμβούλιο
 νεων γενικών κανόνων άποστάζεως , να Εφαρμοσθούν για μια περίοδο οί κανόνες που
 προβλέπονται άπό τόν κανονισμό (Ε30Κ) άριθ . 2852/81 , και να γίνει προσαρμογή
 του συμβατικού συστήματος γι6 νά ληφΘοΟν ύπόψη Ορισμένες διοικητικές δυσχέρειες
 πού τίθενται άπό τήν εφαρμογή τους ,
 (Ϊ)~ΕΒ I 54 5.3.1979, 1
 (2 ),, BE L 359 15.12.1981 , 1
 ( 3 ) ΕΕ άριθ . I, 280 της 2.10.81 , σ . 2
 (4) άριθ . I, 54 ΐής 5· 3.79 » σ· 64
 ---pagebreak--- - 2 -
 ΕΞ2ΔΩΣΕ ΤΟΝ ΠΑΡΟΝΤΑ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ :
 " Λρθρο 1
 'Ο κανονισμός ( ΚΟΚ) αριθ . 2352/81 τροποποιείται ώς έξης :
 1 . Τό άρθρο 1 αντικαθίσταται Από τό ακόλουθο κείμενο
 " Γιά τήν Απόσταξη πού αποφασίσθηκε σύμφωνα με τό άρθρο 12α του κανονισμού
 ( ΕΟΚ) Αριθ . 337/79 » σ^<5 πλαίσιο ίων μέτρων που εχει θεσπισθεί γιά τούς
 έχοντας ύπογράψει συμφωνητικά μακροπροθέσμου αποθεματοποιήσεως κατά τη
 διαρκεί :; της περιόδου 1980/81 καί 1981 /82 καί κατά παρέκκλιση Από τόν
 κανονισμό ( ΕΟΚ) Αριθ . 343/79 » εφαρμοζόμνες διατάξεις είναι αυτές πού
 προβλέπονται στόν παρόντα κανονισμό ."
 2 . Στό άρθρο 2 , ή παράγραφος 2 υπό β ) Αντικαθίσταται Από ακόλουθο κείμενο :
 " β ) τήν ύποχρέωση γιά τόν οί νοπνευματοποιό νά καταβάλει γιά τόν οίνο
 τουλάχιστον τήν τιμή πού Αναφέρεται στό άρθρο 12α παράγραφος 3 του
 κανονισμού ( ΕΟΚ) άριθ . 337/79 » ΐηζ Έι.μης αύτης έφαρμοζομένης σέ
 έμπόρευμα καθαρό στήν πόρτα της Εκμεταλλεύσεως του παραγωγού .
 3 . Παρεμβάλλεται τό ακόλουθο άρθρο ?α :
 .""Αρθρο 2α
 Τό προ'ιόν πού προέρχεται από τήν απόσταξη πρέπει νά "χει αλκοολικό τίτλο
 86 $ η περισσότερο η τουλάχιστον 85 ,;·
 4 . Στό άρθρο 3 , παράγραφος 3 καταργείται τό δεύτερο έδάφιο .
 " Λρθρο 2
 'Ο παρών κανονισμός Αρχίζει νά ισχύει Από τήν ήμέρα της δημοσιεύσεως του στήν
 'Επίσημη 'Εφημερίδα των Ευρωπα'ικων Κοινοτήτων .
 " Εφαρμόζεται Από τής 16ης Σεπτεμβρίου 1982 .
 'Ο παρών κανονισμός είναι δεσμευτικός ώς πρ6ς δλα τ«5 μέρη του καί Ισχύει Κμεσα
 σέ κάθε Κράτος μέλος .
 " Εγινε στίς Βρυξέλλες , Γιά τό Συμβούλιο


text:
Община Оряхово се намира в Северозападна България и е една от съставните общини на област Враца.
 География
 Географско положение, граници, големина
 Общината е разположена в североизточната част на Област Враца. С площта си от 326,549 km2 заема 4-то сред 10-те общините на областта, което съставлява 9,02% от територията на областта. Границите ѝ са следните:
 на север – Румъния;
 на югоизток – община Долна Митрополия от Област Плевен;
 на юг – община Искър и община Кнежа от Област Плевен и община Бяла Слатина;
 на запад – община Мизия.
 Релеф, води
 Релефът на общината е равнинен, с общ наклон на юг и изток, като изцяло попада в Западната Дунавска равнина. На запад в нейните предели се простира източната част на обширното льосово плато Капитаница, което е слабо наклонено на юг и югоизток, а льосовата му покривка е най-дебелата в България, около 80 – 100 m. Тук, в югоизточната част на град Оряхово се намира и най-високата точка на общината – 225 m н.в. На юг и югоизток в пределите на общината попада северната част на друго голямо льосово плато – Равнището, което е с надморска височина между 120 и 150 m, а дебелината на льосавата пакривка – 40 – 60 m. Районът между селата Лесковец и Остров покрай брега на Дунав и платото Равнището на юг се заема от Островската низина, която представлява заливна тераса на река Дунав. В най-източната част на общината, източна от село Долни Вадин, на брега на Дунав е най-ниската ѝ точка – 23 m н.в.
 В пределите на община Оряхово попадат 37,5 km от брега на река Дунав, от km 647,5 до km 685 (километрите се отчитат от устието на реката). В най-западната ѝ част, по границата с община Мизия преминават около 2 km от тай-долното течение на река Огоста преди вливането ѝ в Дунав. Други постоянни реки в общината няма.
 Население
 Етнически състав
 Численост и дял на етническите групи според преброяването на населението през 2011 г.:
 Населени места
 Общината има 7 населени места с общо население 8566 жители към 7 септември 2021 г.
 Административно-териториални промени
 МЗ No 5854/обн. 07.07.1888 г. – преименува гр. Рахова на гр. Орехово;
 през 1956 г. – уточнено е името на гр. Орехово на гр. Оряхово без административен акт;
 Указ No 344/обн. 20.02.1970 г. – заличава с. Селановци и го присъединява като квартал на гр. Оряхово;
 Указ No 45/обн. 20 януари 1978 г. – отделя кв. Селановци от гр. Оряхово и го признава за отделно населено място – с. Селановци.
 Политика
 2003 – Христо Иванов (Коалиция за Оряхово) печели на втори тур с 20 гласа срещу Нейчо Савчев (Българска социалдемокрация).
 1999 – Нейчо Савчев (Българска Евролевица, ОБТ) печели на втори тур с 57% срещу Христо Иванов (БСП, ДПС, БББ-Демократичен център, БЗС „Александър Стамболийски“, ПК „Екогласност“, БКП „Георги Димитров“).
 1995 – Христо Иванов (Предизборна коалиция БСП, БЗНС Александър Стамболийски, ПК Екогласност) печели на първи тур с 52% срещу Никола Атанасов (независим).
 2007 – Георги Иванов Пенков печели на втори тур срещу Христо Иванов
 Транспорт
 През общината преминават частично 3 пътя от Републиканската пътна мрежа на България с обща дължина 69,3 km:
 участък от 45,3 km от Републикански път II-11 (от km 111,8 до km 157,1);
 последният участък от 8,9 km от Републикански път II-15 (от km 69,3 до km 78,2);
 последният участък от 15,1 km от Републикански път III-306 (от km 50,2 до km 65,3).
 Топографска карта
 Бележки
 Източници
 Външни препратки
 Официален сайт на община Оряхово
 Оряхово


text:
El gemfibrozilo o genfibrocilo es una sustancia derivada del ácido fíbrico, que se utiliza para disminuir los niveles de triglicéridos (TG) en sangre. Al igual que otros fibratos activa el factor de transcripción PPAR-α. Esto promueve la oxidación de ácidos grasos y estimula la actividad LPL, lo que reduce los TG, y aumenta la síntesis de apoproteínas de las HDL, lo que incrementa las cifras de colesterol HDL (cHDL). En promedio, los fibratos reducen los TG un 36% y aumentan el cHDL un 8%.
 Farmacocinética
 El gemfibrozilo es un inhibidor in vitro de las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C8 del citocromo p450, con más intensidad la primera que la segunda. Sin embargo in vivo se aprecia una elevada actividad sobre la CYP2C8. Según recientes estudios, esto se debe a la aparición de un metabolito activo fruto de la glucuronidación hepática: el gemfibrozilo 1-O-β-glucurónido. Este fenómeno tendrá implicaciones a la hora de valorar posibles interacciones con otros sustratos del CYP2C8 como la cerivastatina, repaglinida, rosiglitazona y la pioglitazona.
 Se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, produciéndose una reducción en presencia de alimento. Su unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente de 95%.
 La eliminación del gemfibrozilo es rápida y se realiza por vía renal en un 95% y una pequeña parte por las heces. La vida media es de hora y media.
 Farmacodinamia
 Los PPAR son receptores nucleares que unen ligandos naturales o sintéticos, forman heterodímeros con otro receptor nuclear y de esta forma regulan, es decir, aumentan o inhiben, la expresión de ciertos genes. Existen PPAR alfa, beta y gamma y los fibratos se unen específicamente a los alfa, salvo el que se une a los tres.
 La estimulación de los PPAR-alfa:
 Inhibe la expresión de la APOC3, que a su vez inhibe la LPL responsable de la hidrólisis intravascular de los triglicéridos (TG). Por tanto, aumenta la actividad de la LPL.
 Los fibratos más modernos como el bezafibrato y el gemfibrozilo reducen en general las LDL, al estimular no sólo la LPL, sino la lipasa hepática.
 Lleva a un aumento de la síntesis de Apo A1 y de la APOA2, en consecuencia, del HDL.
 Efectos extralipídicos: los fibratos reducen la expresión de endotelina 1, que es un potente vasoconstrictor, lo que determina una mejoría de la función endotelial. También por este mecanismo, los fibratos reducen la expresión de citoquinas, especialmente de la IL-1 y la IL-6, de modo que también se podría atribuir a estos fármacos un efecto antiinflamatorio. Se sabe, además, que, mediante PPAR alfa, algunos fibratos pueden reducir la expresión del fibrinógeno; de esta manera podrían ejercer un efecto antitrombótico.
 Algunos fibratos aumentan la excreción de colesterol por la bilis, lo cual puede favorecer la litogénesis.
 Indicaciones
 Trastornos del metabolismo lipídico (triglicéridos, colesterol, o ambos) junto con medidas no farmacológicas.
 Dislipidemia mixta.
 Hipercolesterolemia primaria.
 Contraindicaciones
 Enfermedad hepática o de la vesícula biliar, con o sin colelitiasis.
 Insuficiencia renal, dializados o pacientes con síndrome nefrótico.
 Fotoalergia o reacciones fototóxicas conocidas a otros fibratos.
 Asociado con maleato de perhexilina o con IMAO presenta mayor riesgo de toxicidad hepática.
 Uso concomitante con repaglinida.
 Determinar niveles de CPK en: hipertiroidismo, alcoholismo, y ancianos.
 Interacción farmacológica
 Potencia la acción de anticoagulantes cumarínicos.
 Aumenta la acción de sulfonilureas e insulina.
 Absorción disminuida con resinas de intercambio iónico (deben transcurrir dos horas entre la toma de uno y otro).
 Concomitantemente con estatinas aumenta el riesgo de rabdomiólisis.
 Considerar individualmente cada caso cuando se administra junto con estrógenos.
 Aumenta concentraciones plasmáticas de rosiglitazona y bexaroteno.
 Alta afinidad para unirse a proteínas plasmáticas dando lugar a interacciones por desplazamiento de otros fármacos.
 Reacciones adversas
 Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.
 Referencias
 Véase también
 Fibratos.
 Dislipemia.
 Diagrama de los fármacos hipolipemiantes
 Anexo:Código ATC C10
 Fármacos
 Código ATC C
 Fármacos hipolipemiantes
 Fibratos